膝蓋痛就吃葡萄糖胺？研究提醒：顧了關節，卻可能讓大腦退化加速

說到膝蓋退化、軟骨磨損，不少人直覺會想要補充「葡萄糖胺（Glucosamine）」盼減緩關節疼痛，甚至希望讓軟骨增生。雖然人體軟骨內即有葡萄糖胺，且經研究發現，對於第二型糖尿病患者服用一般劑量相對安全，但近期美國佛羅里達大學醫學院研究指出，服用市面上常見的葡萄糖胺保健品，可能增加罹患失智症風險，以及讓失智症進程加速。

吃葡萄糖胺護關節，為何跟失智症惡化有關？

佛羅里達大學研究團隊以約6.6萬名、平均追蹤約5年的患者大規模病歷回溯分析、人腦組織掃描，以及阿茲海默症小鼠模型進行研究。結果發現，「過度醣基化（Hyperglycosylation）」是神經退化的重要因子，也是導致阿茲海默症惡化的原因之一。

醣基化可將複雜的醣分子共價附著在目標蛋白質上，確保該蛋白質功能正常及折疊結構穩定，但若醣分子處理過程發生異常，就會讓蛋白質變得不穩，連帶導致神經退化。

由於葡萄糖胺本身可以穿越血腦屏障增加醣基化作用，但醣基化程度異常超出正常值，就會引發代謝失衡。例如造成神經發炎、Tau蛋白聚集或β-澱粉樣斑塊形成等，導致認知及記憶功能退化，連帶增加認知障礙風險及阿茲海默症症狀惡化風險。

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研究發現：輕度認知障礙患者失智風險增25％

收錄於病歷回溯分析的患者中，共有4,646人曾服用葡萄糖胺，佔整體8%。服用葡萄糖胺的輕度認知障礙（MCI）患者進展成失智症的風險增加了25%，死亡率則未受影響，而服用葡萄糖胺的阿茲海默症患者死亡風險增加了25%。

對此，該研究也點出，葡萄糖胺除了是阿茲海默症病程的「加速器」，對已經確診為阿茲海默症的患者來說，影響明顯比輕度認知障礙患者及一般健康人來得更大。目前該研究已發表於《自然代謝（Nature Metabolism）》期刊。

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有輕度認知障礙或阿茲海默症，該停吃葡萄糖胺嗎？

不過，雖然該研究指出服用葡萄糖胺可能增加阿茲海默症惡化，以及罹患失智症風險，但研究結果呈現僅為關聯，而非絕對的因果。

「雖然這個結果不能證明因果關係，但確實提出了一個值得關注的重要臨床問題。」研究共同作者麥特．根特里（Matt Gentry）表示，後續應有更嚴謹的雙盲臨床實驗，以評估葡萄糖胺對於失智症患者認知能力退化的影響。

此外，研究團隊在小鼠實驗中有使用「短髮夾狀RNA（shRNA）」，以基因干預的方式，抑制負責醣基化的PGM3酵素，以及注射NGI-1小分子藥物，藥物抑制負責將醣分子附著至蛋白質上的OST酵素。兩者皆可見小鼠腦部醣基化程度下降，連帶讓記憶表現改善的效果，未來有望對此開發相關小分子抑制劑，減少醣基化程度延緩失智症。

原本有服用葡萄糖胺的中高齡族群能否繼續吃下去？美國知名神經科學家沙欣．拉坎（Shaheen Lakhan）認為，並非所有患有輕度認知障礙，或阿茲海默症的患者都該因為這個研究而立刻停止服用葡萄糖胺。但他也強調，「如果一個保健品（葡萄糖胺）被認為僅能提供有限或無法確定的好處，現在又被認為與失智症有相關，臨床上應該要更加重視。」

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參考資料