每個人都難逃一死,但在那一天來臨之前,可以活得更健康、更舒適。這是長壽研究學者、健康與壽命研究學會(Academy for Health & Lifespan Research)創始主席、紐約愛因斯坦醫學院(Albert Einstein College of Medicine)衰老研究所所長尼茲萊(Nir Barzilai)所倡導的原則。
他認為,衰老過程可以被改變,藉由改變衰老過程,疾病可以被延緩,人們就能保持更長時間的健康。
為了找出「如何年輕死去」的答案,尼茲萊蒐集約850位百歲人瑞和他們家人的數據,發現這些人罹患疾病的時間比多數人都晚了30年,而且在世時生病的時間都非常短暫。
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生長激素的兩面刃:過度恐誘發腫瘤
為什麼百歲人瑞能躲過癌症與失智?
尼茲萊研究發現,60%的人瑞體內都有「干擾生長激素」的基因。這看似缺點,實則是長壽的護身符。
根據演化邏輯,年輕時期每個人都需要生長激素來維持繁衍功能、讓身體茁壯。不過,步入中老年後,大腦與身體的策略應從「擴張」轉向「修繕」。如果此時體內生長信號過強,反而會加速細胞疲態,誘發腫瘤。
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這也正是二甲雙胍(Metformin)這類糖尿病老藥,之所以被視為抗老潛力股的核心邏輯:它能讓細胞進入「省電與修復」模式。

「這或許可以告訴我們,為什麼人瑞可以活到百歲。因為他們沒在成長上花費那麼多精力,」尼茲萊已經研發出一種針對生長激素的抗體,並將其注射到動物身上,讓牠們活得更久。
他更進一步研究這種機制,從百歲人瑞身上多組基因設計療法,將其提供給像人類一樣衰老的動物,並試圖觀察這種療法是否能增加動物壽命。如果可以的話,藥物開發就能進入臨床試驗階段。
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從糖尿病藥到抗老神藥:二甲雙胍在測試什麼?
除了針對生長激素的抗體,尼茲萊也認為糖尿病患者使用的二甲雙胍是一種偉大的抗衰老工具。
他認為,動物服用二甲雙胍時,不僅活得更久、更健康,而且和使用其他藥物相比,服用二甲雙胍的糖尿病患者心血管疾病、癌症發生率均減少30%,認知能力下降、阿茲海默症發生機率均更低。
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相較於減少生長激素抗老仍在基礎研究、藥物開發初期階段,二甲雙胍則已進入臨床試驗階段。

在生長激素抗體方面,美國老年醫學研究聯盟(American Federation of Aging Research)目前正在進行一項「超級老人」(super-ager)研究,招募1萬名百歲人瑞,以驗證尼茲萊的研究,並尋找更多長壽基因。
另外,尼茲萊也發起一項名為「用二甲雙胍治療衰老」(Targeting Aging with Metformin,簡稱TAME)的研究,並在研究中將3,000名老年人進行隨機分組,觀察疾病的發病過程與類型,評估二甲雙胍是否可改變衰老速度。
他的團隊也和聯邦政府合作,希望推動美國食品藥物管理局(FDA)批准二甲雙胍作為可能的衰老治療方式,以便製藥公司嘗試開發適合非糖尿病患者長期安全使用的藥物。
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矽谷富豪的瘋狂實驗:當心肌肉流失的「逆齡代價」
然而,這種抗老方法並非毫無風險。
《衛報(The Guardian)》指出,目前有不少經過美國食品藥物管理局批准的藥物,確實可延長動物壽命,並帶來更好健康,包括二甲雙胍在內。但這些藥物只被證明在50歲以上的人群中有效,如果太年輕,或是同時服用多種相關藥物,可能會產生肌肉量、睪丸激素減少等傷害。
網飛(Netflix)紀錄片《長生不死:矽谷富豪的逆齡人生》中的富豪主角強生(Bryan Johnson)也長期服用二甲雙胍。他不諱言,「二甲雙胍對身體有很多影響,可能對肌肉會有一定程度衝擊,但也會有一些正面效果。」
另一方面,美國巴洛神經外科研究所營養內分泌學家袁凱文(Kevin Yuen)的研究指出,雖然調低生長激素對長壽有益,但這是基因天生帶來的優勢。倘若人們強行用藥物降低,可能會有副作用,如影響肌肉力量和骨骼密度。
不難看出,無論是服用二甲雙胍,或是未來可能問世的生長激素干預療法,雖然有機會延緩多種老年疾病,讓生命後期更健康、更短暫地走向終點,但科學的進程也伴隨著肌肉流失、影響力量風險,如何平衡藥物效益與潛在副作用,將是人們迎接「優雅衰老」的關鍵挑戰。
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資料來源:TIME、National Library of Medicine、The Guardian、AMA
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