突發性耳聾是耳鼻喉科最難處理的急症之一。醫學界對其致病原因始終沒有定論,因此增加臨床上診斷和治療的不確定性。根據統計,突發性耳聾病患中,有10~15%可找到明確病因,其餘85~90%完全無法確認原因。
目前醫學界的標準處理方式,包括類固醇治療、高壓氧治療與各類改善微循環的藥物,主要作用是抑制發炎、改善血流。但這些治療方法只能減輕發炎,無法修復已受損的感覺毛細胞與聽覺神經結構,所以即使患者聽力恢復,仍可能因氣候、壓力或感染而再次惡化。
從源頭阻斷發炎,保護內耳細胞不受損傷
高雄長庚醫院耳鼻喉部副部主任楊昭輝指出,急性感音神經聽力損失涵蓋噪音性聽損與突發性耳聾,影響全球數億人口。儘管高劑量類固醇是目前最常使用的治療方式,但其效果不穩定,加上副作用顯著,使患者面臨聽力永久受損的風險。
在現有治療受限的情況下,楊昭輝團隊將研究重點放回「內耳細胞本身」,希望從源頭減少細胞損傷、抑制過度發炎。經過多年的研究與驗證,團隊終於取得關鍵進展,找到新的治療方向。
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研究顯示,內耳細胞的損傷與類鐸受體9(TLR9)活化,引發的炎症反應密切相關。若能抑制此路徑,就有機會減少細胞損傷、提升聽力恢復率。團隊採用TLR9拮抗劑,其中包含臨床上常見且價格低廉的奎寧類藥物。
這類藥物可有效降低內耳炎症反應、減少毛細胞損傷、阻斷NF-κB訊號路徑、減輕巨噬細胞浸潤,並降低噪音暴露後的細胞激素與趨化因子表現。動物實驗顯示,接受奎寧類藥物的小鼠,其聽力受損程度明顯低於對照組。
此外,臨床研究也發現,突發性耳聾患者白血球中的TLR9表現異常升高,更支持此治療機制的重要性。楊昭輝指出,若能在發炎反應啟動初期即阻斷TLR9路徑,內耳細胞有機會獲得真正的保護與修復,治療思維也將從「控制症狀」走向「阻斷病程」。
TLR9拮抗劑優點:安全、低成本、效果顯著
與高劑量類固醇相比,TLR9拮抗劑的優勢不僅是治療更貼近病理根源,也具備以下特性:
- 副作用低:不像類固醇會造成血糖波動、胃部不適或免疫抑制。
- 成本極低:以羥氯奎寧為例,每片約新台幣3元,遠低於助聽器或人工電子耳的後續支出。
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目前該療法已進入第二期臨床試驗,預計收案80名患者。楊昭輝指出,若結果證實有效,未來突發性耳聾的治療將有機會從「壓低免疫系統」轉向「調節發炎反應」的精準免疫治療,對無法忍受類固醇副作用的患者而言是大突破。
未來團隊也將與產業界合作,開發適合耳內給藥的小分子藥物,提高藥物傳遞效率,讓長期暴露噪音者、急性聽損患者與無法使用類固醇的人都能受惠。
隨著全球聽力損失人口持續增加,而能保護內耳毛細胞、阻斷炎症的藥物長期缺乏,TLR9拮抗劑的出現正好補上市場空缺,為耳科治療帶來新的可能。
突發性耳聾正確的名稱應是「突發性感音性聽力受損」,醫學上定義為3天內,有3個相連音階或全部聽力受損,通常發生在單側,患者突然嚴重聽損,無法聽到高中低音頻。臨床顯示,患者大都清晨醒來,突然發現單側耳朵喪失聽力,有時則伴隨耳鳴、眩暈。
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