肺纖維化治療迎來新希望！新藥Nerandomilast臨床試驗成果亮眼

肺纖維化也就是俗稱的「菜瓜布肺」，其類型多元，較常見的包括發病原因不明的特發性肺纖維化（IPF），與有已知潛在疾病原因的漸進性肺纖維化（PPF），如：硬皮病、類風濕性關節炎、乾燥症、皮肌炎等。

肺部的纖維化是不可逆轉的，隨著時間惡化肺部會逐漸變硬、降低氧氣交換的能力，最終導致呼吸困難，並危及生命。雖然目前還無法完全治癒，但可以透過藥物減緩病情進展，爭取寶貴的治療時間。

新藥臨床試驗成果出爐，明顯延緩肺功能惡化

根據近期刊登於全球權威期刊《新英格蘭醫學期刊》（New England Journal of Medicine）的研究結果，肺纖維化治療臨床試驗新藥Nerandomilast在2項關鍵的第三期臨床試驗中，成功達成主要的評估指標。相較於安慰劑，該款新藥均能顯著減緩第52週用力呼氣肺活量（FVC）的絕對變化量下降幅度。

從研究數據來看，針對特發性肺纖維化患者，如果每天服用2次18毫克的臨床試驗新藥，在第52週時，肺功能平均下降114.7毫升，相較於安慰劑組的183.5毫升，下降幅度顯著改善。至於針對漸進性肺纖維化的患者，新藥治療組的肺功能平均下降98.6毫升，安慰劑組則下降165.8毫升。

高雄長庚胸腔內科主任黃國棟指出，儘管此次試驗在預防急性惡化方面未達到預期效果，但這款臨床試驗新藥在延緩肺功能惡化的成果仍具意義，「對於病情已進展一段時間的患者而言，仍提供了更多的治療選擇。」

此外，這款臨床試驗新藥在2項試驗中的安全性與耐受性表現一致，永久停藥率與安慰劑相近，即使有常見的腹瀉等副作用，仍在可控的範圍內。

作用機轉新穎，多重潛力為治療帶來新希望

Nerandomilast是一種口服磷酸二脂酶4B（PDE4B）抑制劑，它的作用機轉和現有的抗纖維化藥物不同。

黃國棟表示，該藥能透過抑制PDE4B的功能，進而增加體內某些物質（如AMP），促進抗發炎作用，有助於放鬆氣管平滑肌，抑制纖維化的產生，「這種多方面的治療作用，為肺纖維化治療帶來新的可能性。」

他進一步分享，臨床通常是優先考慮使用健保給付的2款抗纖維化藥物，包括Nintedanib和Pirfenidone，「若患者在服用第一線藥物一段時間後，肺功能下降仍無法獲得良好控制，或出現耐受性低的副作用時，未來可考慮加上Nerandomilast，以進一步延緩肺功能惡化。或者，也可直接考慮使用Nerandomilast。」

黃國棟強調，Nerandomilast在從未接受過任何治療的肺纖維化患者中，也被證實能減緩肺功能的惡化。另外，若患者的肺功能下降速度較快，也可經評估後，將此臨床試驗新藥與現有藥物併用，以期達到更全面的病程控制。

台灣也有參與！病人實測肺功能控制穩定

特別的是，在這次的全球多中心臨床試驗中，台灣扮演著積極的角色，高雄長庚有多位特發性肺纖維化患者參與該項研究，目前病情穩定，肺功能惡化亦有減緩現象。

黃國棟說，儘管目前仍未有針對亞洲族群的特別分析數據可參考，但根據初步觀察，台灣參與的患者，他們肺功能表現穩定，顯示該臨床試驗新藥確實具有一定的療效。

目前，此臨床試驗新藥仍在上市申請階段，期待未來能及早取得主管機關核准，早日讓台灣的肺纖維化病人能有更多的治療選擇，以達到更好的疾病控制！

治療仍具挑戰，個人化醫療是未來患者之福

然而，肺纖維化治療仍面臨挑戰，因現有藥物能減緩疾病進程，但對於患者的症狀如咳嗽、喘等改善仍十分有限。

「對於特發性肺纖維化的患者而言，最大的困擾是症狀持續都在，即便藥物能阻止病情惡化，他們也很難感受到症狀有得到緩解，」黃國棟坦言道。至於漸進性肺纖維化的患者，治療困境則是因其他合併疾病需服用多種藥物，因此在藥物負擔和潛在的肝腎功能異常，是目前治療需要考量的重點。

黃國棟認為，未來肺纖維化的治療勢必走向個人化醫療，透過基因檢測與多樣化藥物的選擇，醫療團隊能提供更精準的治療策略，尋找更適合患者狀況的藥物來做組合。

未來新藥的問世，確實有機會能為肺纖維化患者提供新的治療選項，在生命品質的改善與延長上更具意義。然而肺纖維化的早期症狀容易被忽視，導致延誤診斷。黃國棟呼籲，若出現喘、咳、累症狀持續3週以上，且在診所治療總是無法好轉時，就應儘快尋求胸腔專科醫師的診斷與治療，早期發現、及早介入治療，才是控制病情、延緩惡化的關鍵。

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