阿茲海默新藥再加1！真的有用嗎？該知道的5大副作用

阿茲海默氏症是導致「失智症」最常見的原因之一，WHO預測，到2050年全球將有1.5億人失智。

失智症不僅是全球前10大死因，也是成千上萬失智者與照顧者生活品質不佳，身心負荷沉重的原因。它使患者一步步退化，從「輕度認知障礙」發展到嚴重的功能喪失，最終需要他人協助照護。

隨著年齡增長，我們每個人罹患上阿茲海默氏失智症的風險也會增加。過去數十年，僅有幾種藥物可供治療選用，能減緩個案病程，但醫學、科學界仍致力於新藥物的開發，期望能有更多的方法。

治療理念從「症狀緩解」轉向「疾病改變」

2021年，美國製藥公司百健（Biogen）開發一種名為「Aducanumab」的劃時代藥物，獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准，這是首個針對阿茲海默氏症病理機制所成功開發出來的藥物，這標誌著治療理念從症狀緩解轉向疾病改變。

傳統的阿茲海默氏症藥物主要用來減輕症狀，而新型藥物，企圖削減導致疾病進展的根本原因。可惜這個先驅藥物（Aducanumab）因療效受到質疑等爭議而終止銷售，並未能真正在病患身上廣泛應用。

雖然阿茲海默氏症的新藥開發挑戰如此艱難，研發者們未輕言放棄，繼續發展出後續的藥物。

2023年1月，百健（Biogen）藥廠與日本衛采（Eisai）藥廠合作開發的阿茲海默症新藥「Lecanemab」，獲得美國食品藥物管理局（FDA）加速批准，緊接著在7月時獲得全面批准的公告，代表美國聯邦醫療保險會給付部分醫療費用，而今此藥物在美國及日本，已經可正式用於臨床。

2024年端午節時，美國食品藥物管理局（FDA）顧問委員會通過，認為禮來公司（Eli Lilly）所發展的實驗性藥物「Donanemab」證明能有效治療阿茲海默症患者的輕度認知障礙和輕度失智症狀，且益處大於風險，這也使得未來可能被核准上市的藥物又多了一種。

單株抗體藥物消除致病蛋白質免於神經元損害

Aducanumab 、Lecanemab和Donanemab都屬於單株抗體藥物，是專門針對β-澱粉樣蛋白（beta-amyloid）所發展出來的。

β-澱粉樣蛋白是人體自行生成的蛋白質，被認為是阿茲海默氏症患者大腦中形成有害斑塊的構成物，首先由單體（monomer）先形成聚集體（oligomers），凝聚成原纖維（protofibrils），累結成纖絲（fibrils），再聚結成斑塊（Plaques），這些腦中斑塊被認為是導致神經元損傷和死亡的主要原因之一。

這類藥物透過結合並清除這些致病的蛋白質來減少它們對神經元的損害 。Lecanemab主要能識別並接合在β-澱粉樣蛋白的聚集體（oligomers）和原纖維（protofibrils）階段。而Donanemab則是主要作用在斑塊（Plaques）上。通過抑制這些聚集體和斑塊的形成和促進它們的清除，Lecanemab有助於減緩神經元損傷，從而減緩認知功能的下降 。

藥物不良反應可能導致5個危險副作用

類似接受門診化學治療一般，單株抗體藥物治療需要定期靜脈注射，這對一些患者來說，可能對遵從醫囑有些困難，需要家屬或照顧者花費心力協助。

除了期待新型藥物所帶來的療效之外，值得注意的是，這些藥物也具有某些不良反應，以及相對危險的副作用，其中包括：

1. 腦部影像異常

這些單株抗體藥物的治療，可能與出現澱粉樣蛋白質相關成像異常（ARIA，Amyloid Related Imaging Abnormalities）相關，這包括腦水腫（ARIA-E）和微出血（ARIA-H）。這些異常可能導致頭痛、混亂、視力改變或其他神經學症狀。嚴重時會引起腦水腫和腦出血，在藥物試驗階段，有受試者因而死亡。

2. 過敏反應

部分患者在接受單株抗體藥物治療時可能會出現過敏反應，這包括皮疹、呼吸困難和其他過敏症狀。

3. 感染風險

單株抗體藥物治療可能會增加患者的感染風險，例如泌尿道感染，這與免疫系統受到的影響有關。治療過程中需密切監測患者的健康狀況，以便及時應對。

4. 其他神經系統副作用

患者在使用單株抗體藥物治療後可能會感到眩暈、疲勞或其他神經系統相關的副作用。這些症狀通常是輕微的，但仍需專業醫師的評估和處理 。

5. 胃腸道反應

患者在使用單株抗體藥物治療後，可能會出現胃腸道不適，如噁心、嘔吐和腹瀉。這些反應通常是輕度的，但在某些情況下可能需要調整劑量或停止治療。

詳細檢驗和精確診斷找出適合使用對象

要提醒的是，並非所有阿茲海默氏症患者都適合使用單株抗體藥物治療。該藥物針對的是輕度以下的阿茲海默氏症患者，特別是已經有證據顯示體內具有特定能反映阿茲海默氏症病理特徵的生物標誌物（如β-澱粉樣蛋白積聚）的個案。

然而，在明顯的功能退化症狀發生前，就診斷出這種疾病是很不容易的。國際上對於阿茲海默氏症藥物的應用，均呼籲需要對患者進行詳細檢驗和精確診斷，排除禁忌症，以確保能找出適合使用的對象。

目前對單株抗體藥物治療的研究主要集中在短期療效和安全性上，長期使用的安全性和效果尚不明確。需要更多的長期臨床試驗數據，來確定其對患者的長期影響和潛在風險。

新機轉的藥物即將到來，在尚未正式核准於台灣使用前，建議病友仍應繼續目前的藥物治療，維持健康的生活型態。

倘若未來藥物上市之後，首要是與專科醫師共同討論，仔細評估是否合適接受新藥治療。最新的藥物或治療方式帶來曙光，但並不一定是最適合你的治療，保持審慎樂觀的態度，方能做出最佳的醫療決策。

（本文作者為鈺璽診所專任醫師、振興醫院精神醫學部老年精神科特約醫師蔡佳芬）