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獨家專訪陳建仁:2025提前滅肝病 台灣靠3支箭要成全球標竿

台灣曾被冠上肝病之島,有8成的人感染過B型肝炎病毒,其中2成是慢性帶原,步上肝炎→肝硬化→肝癌三部曲而喪命,因此激發國內外一群醫師和學者投入研究,發表全世界第1篇B型肝炎病毒引發肝癌的長期追蹤論文。台灣更於1986年推行新生兒B型肝炎接種計劃,成為全球最早施打的國家。

「如果只能選一項台灣在全球醫藥衛生發光發熱的典範,我會選擇由政府與民間攜手對抗B型肝炎的聖戰,這是真正的台灣之光 !」前副總統、中研院院士陳建仁說起這段讓台灣揚名國際的歷程,眼神炯炯發亮。而對於世界衛生組織(WHO)預定在2030年達成消除病毒性肝炎目標,台灣在2016年訂下「2025年消除C肝、超越世衛」的決心,怎麼做?陳建仁接受《康健》專訪,詳細說明國家消除C肝的3支箭。

1970年代,肝硬化與肝癌是台灣最嚴重的「國病」。台灣肝病之父宋瑞樓教授看到太多皮膚黃疸、腹水鼓脹的末期肝病患者,決心投身研究,開啟國內外針對肝炎展開研究競賽。

1972年,美國華盛頓大學預防醫學研究所畢思理博士(R. Palmer Beasley)來到台灣,研究B型肝炎的傳染途徑,發現母嬰的垂直感染才是台灣B肝盛行的主因;經過5年追蹤發現,B肝慢性帶原者罹患肝癌的風險比非帶原者高200倍!

畢思理與多位台灣學者在《刺胳針(The Lancet)》醫學期刊上發表的一篇論文,發現B型肝炎病毒的慢性感染會引發肝癌,這是全球首次證實病毒會引發癌症、曾經是台灣臨床醫學研究被引用次數最多的論文(截至2021年4月10日,累積引用3,261次。)

當時我剛從台大公衛所碩士班畢業,經由所長林家青指示跟著畢思理做不支薪的研究助理。畢思理大膽提出要為台灣的小朋友注射B肝疫苗的計劃,但引發爭議。因為當時預防醫學觀念並不普及,沒有家長願讓孩子被當白老鼠。幸好行政院成立肝炎防治委員會,推動B型肝炎疫苗的臨床試驗,發現推動疫苗接種成效良好。(推薦閱讀:這三種症狀不是皮膚問題 是肝在喊救命

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醫學史第1篇證實疫苗可預防癌症 全球上億幼兒受惠

1984年,台灣針對高危險群新生兒施打B肝疫苗;1986年所有新生兒都施打B肝疫苗,成為全球創舉。

台大醫學院張美惠教授帶領的小兒肝癌研究團隊,長期追蹤國小學童,證實接種B型肝炎疫苗能有效降低7成肝癌發生率;研究成果發表在《新英格蘭醫學期刊(NEJM)》,至2021年4月10日,累積引用2,116次。這是全球首篇證實疫苗成功預防癌症的論文,也是人類醫學史上的重大里程碑。

WHO在1992年將B肝疫苗列入全球指定施打疫苗,現在有超過180個國家納入預防接種計劃,每年可預防450萬名兒童感染B肝,甚至在接種35年後,仍具有高保護力。台灣過去領先推動的B型肝炎研究與接種計劃,嘉惠了全世界上億名新生兒。

不過,疫苗大幅降低新生兒感染B肝和肝癌的風險,卻無法讓全球3.5億慢性B肝病毒帶原者免於發生肝癌。我的研究團隊在台灣7個鄉鎮進行長期追蹤世代研究,發現血清B型肝炎的病毒量,與肝癌罹病風險呈現劑量效應關係,更推算出風險預測公式。重要研究成果分別發表在《新英格蘭醫學期刊(NEJM)》和《美國醫學會期刊(JAMA)》,至2021年4月10日,分別被引用1,495次和3,549次,是目前台灣臨床醫學研究被引用次數最多的論文,成為全球各地肝臟學會訂定〈B型肝炎臨床處理指引〉的重要參考。

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2003年SARS疫情結束之後,宋瑞樓教授帶著兩位學生陳定信和廖運範院士到衛生署署長室找我,宋教授說:「現在是全面治療B肝和C肝的時候了。」

我同意,但當時因為治療費用昂貴,所以疾管局展開先導計劃,從罹患肝病風險較高的B肝、C肝病人開始治療。後來幾年陸續放寬治療條件,成功降低肝癌死亡率達40%。

超前部署清除C肝 需從找到病人開始

關於C型肝炎,根據WHO的估計,全世界約有 7 千 1 百萬人口感染慢性C肝,每年將近 40 萬人死於C肝引起的肝硬化和肝癌。面對病毒性肝炎威脅,WHO訂定2030年全球清除肝炎的3大目標:

  1. B型和C型肝炎新感染病人數減少90%
  2. 應該治療的B、C 型肝炎病人有80%能得到治療
  3. B、C型肝炎致死人數減少65%

(陳建仁院士翻著《2018-2025國家消除C肝政策綱領》的策略方向說:「台灣一定要消除『肝病之島』的污名。」。圖片來源 / 陳德信攝)

C肝無疫苗可預防,過去採行注射「干擾素+雷巴威靈」治療。因為這兩種藥都有很大的副作用,讓病人卻步,治療率偏低。2013年「直接作用抗病毒藥物(Direct Acting Antiviral,DAA)」問世,口服且副作用低,治癒率高達 95%,可是藥物非常貴,1天3顆、連續治療90天,要價台幣300萬元。

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2016年,國家計劃推行C肝的DAA治療,但時任衛福部長林奏延說:「陳副總統,藥價太貴了。」

我告訴林部長:「不會,藥價可以談。」2015年總統大選前,我應美國國家衛生研究院邀請,去蒙古參加肝炎與肝癌防治研討會時,聽WHO的官員報告過,如果一個國家要大量治療C肝病人,可以和藥廠洽談降價。而台灣決定推動國家的C肝防治計劃,就和藥廠議價,取得健保給付的合理價格。

臨危受命接下C肝防治召集人 把台灣經驗推到全世界

2016年由陳定信教授擔任召集人成立「國家C型肝炎旗艦計劃」辦公室,展開全面DAA治療。衛福部陳時中部長認為時程應該提前,要比WHO更快,在 2025 年達到WHO的目標。

現在最大的問題是,有一半的慢性C肝患者不知道自己有感染,常常聽到:「我有C型肝炎?怎麼一點感覺都沒有?」等到有感覺、有症狀,往往已是嚴重肝硬化或肝癌了。肝硬化很難治療,得肝癌的醫藥支出更高,這是現在台灣肝炎防治最大的挑戰。(推薦閱讀:【圖解健康】肝癌,一定要知道的幾件事

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要消除C肝就得從找出病人接受治療,病人痊癒以後,不會傳染別人,病毒也就不會散播蔓延;病人得到治療,也不會造成肝硬化和肝癌。「以治療引領預防、以篩檢支持治療、以預防鞏固成效」,這就是消除C肝的策略方向。怎麼做呢?重點要射出3支箭─「精準公衛防治、防治一條龍和防治在地化」。

3支箭消除 C 肝

(圖片來源 / Shutterstock)

第1支箭:精準公衛,針對高風險群篩檢治療。

精準公衛就是因為全面普篩成本高而效益有限,所以先界定出C型肝炎高盛行地區,例如因早年醫療普遍打針、吊點滴,而造成「C肝村」;其次是容易感染C 肝病毒的高風險族群,例如洗腎病人、靜脈注射藥物成癮者、在監獄或看守所的煙毒犯、沒有安全性行為的男男性行為者、性工作者等族群,都應積極推篩檢和治療,還有偏鄉地區也要推動在地的防治方案

第2支箭:防治一條龍,以民眾為中心提供連續性防治服務。

台灣現在有40多萬名慢性C型肝炎病人,但是多數民眾不知道自己的感染狀態,或是知道感染但未積極就醫,所以要把篩檢服務送到民眾面前。篩檢找到的病人銜接至後端的治療,是消除C肝能否成功的重要關鍵。比方,尿毒症(腎衰竭)病人每週要去洗腎中心2、3趟,我們就去洗腎室做 C 肝檢查,如果陽性,就由個案管理師建立聯繫協調個案,請肝膽科或家醫科醫師去做治療前評估,確診開藥,送藥到洗腎中心或就近診所醫院甚至巡迴醫療站,還要追蹤評估服藥的成效,提供一條龍式的整合服務。

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第3支箭:防治在地化,就近篩檢、確診、治療和追蹤。

流行病學調查發現,台灣的C 肝高盛行區很多是在醫療資源缺乏、經濟弱勢或者是交通不便的區域, 這也是病人接受治療的障礙。C肝防治設計外展計劃,幫助民眾就近在地完成篩檢、確診、治療和追蹤,讓高風險的C肝病人覺得方便容易完成治療,也提升全民健康平等權。

去年,國家C肝旗艦計劃辦公室召集人陳定信院士過世不久,我卸下公職回到中研院繼續研究工作,陳時中部長陷害(笑)我說:「當時定信跟您談過,您最清楚這個計劃,他走了,您是不是可以接召集人的工作?」

2020年諾貝爾生理醫學獎頒給發現C型肝炎病毒的3位學者阿爾特、霍頓以及萊斯,以表彰他們成功確認C肝病毒,並且引導診斷試劑及抗病毒藥物的後續開發,拯救全球數百萬人的生命。

東亞是全球B、C型肝炎最盛行地區。陳院士和阿中部長超前思維,有決心一定要消除C肝,作為一個公衛學者,我的想法很簡單―台灣一定要消除「肝病之島」的污名,期望在2025年就能提前達標,讓台灣的病毒肝炎研究與防治成果,成為全球典範。

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陳建仁

台大醫學院臨床醫學研究所博士,中研院院士,世界科學院院士,現任台大講座教授,國家生技醫療產業策進會副會長

專長胸腔與重症醫學、肺癌基因體學

文章關鍵字 肝病肝炎肝癌肝硬化疫苗陳建仁

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《護肝100問完全解答》

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