細胞治療卵巢癌有效嗎?  醫:整體成熟度還未攻頂

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2020/05/15 · 作者 / 莊其穆 · 出處 / Web only
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最近半年來,有越來越多婦科癌症病患,尤其是卵巢癌或子宮頸癌的病患或家屬,來門診諮詢細胞治療現況,希望我能提供治療的一些建議。其實大約在10年前,就陸續有婦癌患者向我提起:想去日本或歐洲接受免疫細胞治療,由於當年的細胞治療在台灣仍屬於初步發展階段,很多研究才剛起步、多數在動物實驗階段,因此很難作出足夠公正的評論。

然而,隨著細胞培養技術逐漸成熟,細胞培養實驗室的管理制度建立,台灣法規的演變以及政府對於自主生醫產業的重視,細胞治療在過去兩年,逐步風起雲湧。細胞治療到底在婦癌的病患,有沒有效 ? 這是病患和家屬急迫想知道的。然而到底有沒有效,我們還是要從學術的角度去分析,才合乎公理。

2020年4月剛發表在著名期刊《科學報告(Scientific Report,(2020) 10:6478)》就刊出一篇在細胞治療於卵巢癌治療的重要論文。筆者以學術觀點,將論文儘量以一般人看得懂的文字呈現,希望能對病患有所助益:

目前癌症免疫治療有兩大領域:

第一領域:免疫檢查點阻斷劑

免疫檢查點阻斷劑(Anti-PD1或Anti-PDL1)幾乎都由歐美、日本等國所發展,目前已大規模運用於黑色素細胞癌或非小細胞肺癌治療;對於卵巢癌,目前仍停留在臨床試驗階段,治療初步效果仍不明確(確實有看到治療有效的病患,但比例不高)。目前是有文獻發表當腫瘤有BRCA基因變異或有微衛星不穩定(MSI)時,治療效果會比較良好。施打這類藥物費用極高昂,一般家庭難以負擔。(推薦閱讀:【圖解】罹患卵巢癌 可能的高危險因子

(圖片來源:shutterstock)

第二領域:細胞治療

細胞治療又分為自體細胞治療以及異體細胞治療。自體細胞治療由於副作用少,幾乎無排斥的問題,因此成為主流治療方向。

自體細胞治療主要是抽取病患自身的周邊血液(臍帶血或骨髓也可以),進行單核球純化,接下來在培養液加入Anti-CD3、IFN-g、IL-2 等細胞刺激介質素,就可以進行放大培養,經過約2週培養,這些成熟具有癌細胞毒殺能力的細胞群體就稱為細胞因子激活殺手細胞(Cytokine-induced killer cells,CIK)。有些公司會命名IKC,但不管是CIK或IKC,都是相同概念的細胞產物。

研究結果:

  1. 卵巢癌細胞的被辨識性:這些CIK產物裡面最重要的細胞,多屬於自然殺手細胞(NK cells),這類細胞表面有NKG2D接受器,可辨識癌細胞表面的ULBPs,MICA/B 等分子。所以細胞治療要夠有效的前提是:產物的整體NKG2D表現量越高,而且癌細胞表面的ULBPs,MICA/B的表現量也越高,癌細胞被獵殺的機會就越高。研究指出ULBP2/5/6 表現量平均達95%,MICA/B 為37.5%,而HLA-I為94%。大抵而言:卵巢癌細胞的可辨識性算是不錯(就像壞人的臉上寫著「我是壞人。」)
  2. 在培養皿上,CIK可以有效毒殺卵巢癌細胞:CIK產品的CD3(+)CD56(+)的平均比例為33%,這就是NK自然殺手細胞的比例。而CD8比例為87%,而NKG2D的平均比例可達90%。以這樣的放大培養品質而言,算是很好的。更進一步分析以下分子:(1)抗腫瘤分子DNAM(90%);(2)免疫檢查點PD1(31%),TIM3(64%),LAG3(6%),TIGIT(29%);(3)NK激發分子 NKp44(1%),NKp30(9%),NKp46(2%);(4)TCRab(96%),TCRgd(2%);(5)淋巴球次群 effector memory(63%),central memory(8%)。毒殺試驗發現CIK:癌細胞在20:1時,毒殺率為73%;而當CIK:癌細胞在40:1時,毒殺率為82%。(所以CIK至少要比癌細胞數量多20倍,殺腫瘤效果才會較好)。
  3. 卵巢癌復發時,化療無效時,CIK的殺腫瘤效果似乎更好:癌細胞一旦對化療有阻抗時,此時改用CIK治療,癌細胞的毒殺效果似乎比無化療阻抗時,有更好的效果(84% 比 72%)。(推薦閱讀:卵巢癌第三期或第四期,還有痊癒的機會嗎?
  4. CIK可有效造成腫瘤溶解:將CIK 打入實驗動物,發現CIK 可以集聚在腫瘤內,進行腫瘤毒殺,造成顯微鏡下觀察到腫瘤發生溶解的現象(癌細胞死亡後,腫瘤內會有溶解的現象)。
  5. 即使抑制NKG2D分子,CIK仍具有一定的抗腫瘤效果:有可能是DNAM或LFA-1也可以毒殺癌細胞。

(示意圖。圖片來源:shutterstock)

結論:

自從衛生福利部於2018年9月公布《細胞治療特管法》,之後又陸續多次公布修改條文,已逐漸讓台灣在細胞治療產業有了依循的方向。目前台灣相關的細胞治療公司越來越多。相信未來還會有更多公司成立。

細胞治療相關研究和實際治療效果,只能說現今仍多數處於探索階段,目前仍有待更多臨床驗證。以研究角度來說,目前多數先進國家都在積極發展這塊治療策略,台灣也不應該落後。

然而,政府必須在法規端和治療效果做好把關和監控的工作,定期發佈實際治療成效,供民眾和病患參考。如果有效,應該進行分析在何種條件,才會有好的效果;如果沒效,也應該分析為何沒效,作為後續療效改進的參考。

現今細胞治療的整體成熟度、療效穩定性及科研完整性,絕對還沒攻頂。一切有賴產官學共同合作,在學術謙卑中穩定發展,才是自主生醫發展的正途。

<本專欄反映專家意見,不代表本社立場>

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